Ouri Lupolianski est né en 1951 à Haïfa au sein d’une famille immigrée de Pologne. Il fait ses études au lycée-yeshiva du Bné Akiva «Pirhé Aharon» situé à Kiriat Shmouel. Ensuite, il s’oriente vers la yeshiva «Tora Or» située dans un quartier orthodoxe de Jérusalem.
Il fait son service militaire en tant qu’infirmier et par la suite, il exerce en tant qu’enseignant tout en poursuivant des études d’administration publique.
En 1976, Lupolianski fonde Yad Sara, une organisation qui emploie 6 000 volontaires dans près de 100 succursales dispersées dans l’ensemble du pays. Cette organisation vient en aide aux malades et met du matériel médical à leur disposition. En marque de reconnaissance, plusieurs prix lui ont été décernés par le Président de l’Etat, le président de la Knesset et en 1994, il a reçu le Prix d’Israël au nom de Yad Sara.
En 1989, Ouri Lupolianski est pour la première fois élu membre du Conseil municipal de Jérusalem. De par le passé, il présida le comité d’urbanisme et de construction, fut chargé des questions touchant à la famille et à la communauté et fut nommé adjoint au maire.
Le 16 février 2003, lorsque Ehoud Olmert quitte la mairie de Jérusalem pour entrer dans la politique en tant que ministre, Lupoliansky le remplace, tout d’abord en tant que maire provisoire, puis, après avoir remporté les élections du 3 juin 2003 délégué par le parti Yaadout Hatora, il devient le maire de Jérusalem.
Certains lui ont reproché de bafouer la liberté d’expression lorsqu’il tenta d’empêcher la «marche de la honte» dans la capitale, en 2005. Le tribunal du district trancha la question en imposant à la municipalité et au maire de la ville de soutenir financièrement l’organisation de ce défilé.
Par ailleurs, Ouri Lupolianski est membre du Conseil national d’urbanisme et de construction et membre du Centre national du développement des Lieux saints.
Ouri Lupolianski est marié et père de 12 enfants. Il réside dans le quartier de Sanhédria de Jérusalem.